近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了一篇题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导SERPINE1促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的研究论文，该论文影响因子为114。

研究背景

胃癌（gastric cancer, GC）是全球常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤进展、免疫逃逸及治疗抵抗中发挥着关键作用。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具备抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子等方式促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于胃癌的侵袭性、转移性及治疗耐药性，其治疗难度较大，同时常见的手术切除、化疗和放疗等方法也存在较大副作用。因此，有针对性地靶向M2型TAMs或抑制其极化，以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为新的潜在治疗策略。

研究成果及意义

本研究中，作者通过转录组学和临床数据分析，筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织和细胞中高表达，并与患者临床分期及预后情况显著相关。研究表明，SERPINE1的过表达能够促进胃癌细胞的生长及M2型巨噬细胞的极化。

通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验，研究揭示外泌体介导M2极化的分子机制：SERPINE1能够促使来源于胃癌细胞的外泌体向巨噬细胞转移let-7g-5p，诱导其极化为M2型。此外，外泌体let-7g-5p降低SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，进而解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3过度激活，推动车M2型极化的进程。

在异种移植瘤模型的体内验证中，研究显示胃癌细胞中SERPINE1表达升高会激活JAK2信号通路，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合并促进转录，从而提高外泌体中let-7g-5p的浓度。研究认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，从而促进M2型极化，推动胃癌发展。这个发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的全新机制，并将其确定为推进胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

本研究使用尊龙凯时外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞培养，确保在排除外源血清外泌体干扰的情况下，细胞能够正常生长及外泌体的正常分泌，从而为后续的外泌体提取和纯化实验提供了高质量的细胞上清。

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参考文献：胃癌来源的外泌体let-7g-5p介导SERPINE1促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展，《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，2025年1月2日，44(1):2。

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